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3,1 - 3,5 - cimétidine (totale)

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Découverte des sous-types de récepteurs d'histamine

Sous-types

Au début du siècle dernier, les premières fonctions biologiques de l'histamine ont été révélées. Ceux-ci incluent la stimulation de la sécrétion d'acide gastrique, le rétrécissement des vaisseaux sanguins (vasoconstriction), la contraction utérine et les réactions allergiques. Sur la base de ces découvertes, les premiers antihistaminiques ont été développés qui pourraient être utilisés pour traiter les allergies en bloquant les récepteurs de l'histamine.

Cependant, la sécrétion d'acide gastrique induite par l'histamine et la dilatation des vaisseaux sanguins ne sont pas inhibées par la diphenhydramine et d'autres analogues. Ces substances inhibent les effets de l'histamine dans les intestins, dans les poumons et dans les réactions allergiques. Un grand nombre d'antagonistes de l'histamine différents sont disponibles aujourd'hui pour le traitement du rhume des foins et d'autres allergies. L'effet secondaire le plus important est souvent un effet sédatif plus ou moins prononcé.

En 1948, on soupçonna pour la première fois l'existence de deux récepteurs d'histamine différents, analogues aux deux récepteurs d'acétylcholine déjà découverts à l'époque. En tant que substance messagère naturelle, l'histamine s'arrimerait aux deux récepteurs sans les distinguer. D'autre part, des antagonistes appropriés devraient être capables de faire la distinction entre ces deux sous-types. Selon cette théorie, les antagonistes connus à l'époque étaient déjà capables de différencier les récepteurs et donc uniquement ceux responsables de l'inflammation et des allergiesH1-Bloquer les récepteurs. Cependant, ils n'ont pas pu identifier les responsables de la sécrétion d'acide gastriqueH2-Récepteurs à occuper.

Malgré cette théorie radicale, jusqu'à présent, il n'y avait pas d'antagonistes pour le projet H2Récepteurs connus. Jusqu'à ce qu'une telle substance puisse être trouvée, il n'y avait aucune preuve claire de son existence. Comment trouver une telle substance ou développer un antagoniste si les données sur le récepteur n'étaient même pas disponibles ?

Interaction des substances messagères

Au début de l'enquête, seules trois substances étaient définitivement connues pour induire la sécrétion d'acide gastrique : l'acétylcholine, la gastrine et l'histamine.

En bloquant le récepteur appartenant à l'une de ces substances, il devrait être possible de réduire la sécrétion d'acide gastrique.

Lors de l'étude de la stimulation de la production d'acide gastrique, il est important de noter qu'il existe une relation mutuelle entre les trois substances. Ainsi, il y a généralement toujours un certain niveau de base d'ACh et d'histamine présent, ce qui conduit à une intensification de l'effet gastrine. Fait intéressant, les graines de lin gastriques en l'absence d'acétylcholine et d'histamine ne conduisent qu'à une très faible production d'acide chlorhydrique. Cet effet peut être obtenu par les antagonistes de l'ACh et H.2-Les antagonistes ne sont pas influencés.

Le blocage des récepteurs de la gastrine et de l'histamine avec un inhibiteur approprié devrait donc conduire à une réduction significative de la production d'acide gastrique.


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Commentaires:

  1. Bendigeidfran

    Je pense que tu as tort. Je suis sûr. Je peux défendre ma position. Envoyez-moi un courriel à PM, nous parlerons.

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